Ma
recherche
SIGNALISATION ET ACTIVATION CELLULAIRE
La
signalisation cellulaire est un langage commun à de
nombreuses thématiques : développement tissulaire,
endocrinologie, immunologie, cancérologie, neurosciences... Plus
précisément, l’activation des cascades signalétiques
intracellulaires permet à la cellule d’adapter un programme
d’expression génique aux signaux et aux stress de l’environnement. Ce
relais d’informations (transduction cellulaire) est assuré par
des médiateurs signalétiques hautement spécialisés
(récepteurs membranaires, protéines kinases, protéines
phosphatases, facteurs transcriptionnels, micro ARN) qui activent
l’expression des gènes de façon spécifique. L’analyse
des cascades de signalisation nous aide à comprendre des processus
fondamentaux comme la prolifération, la différenciation
et la mort cellulaire. Ces études contribuent également
de façon importante à élucider les bases moléculaires
de nombreuses pathologies et à identifier de nouvelles cibles
thérapeutiques. Notre laboratoire s’intéresse
aux voies de signalisation responsables du développement et
du maintient de différents types de cancers.
RÔLES
DES ONCOGÈNES DANS LE DÉVELOPMENT,
LE MAINTIENT ET LA PROGRESSION DE LA CELLULE TUMORALE
Un
de nos principaux axes de recherche est d’étudier
le rôle de certains gènes (oncogènes) et leurs
cascades signalétique dans les phénomènes d’oncogenèses
(processus de transformation tumorale) chez les cellules lymphocytaire
(lymphomes) et les cellules épithéliales mammaires (cancer
de sein) humaines.
Un exemple de nos projets est nos études portant sur
le facteur transcriptionnel Pax-5. Ce dernier est un membre de la famille
Pax qui régulent habituellement le développement de tissus
et organes hautement spécialisés. Pax-5, lui, est
un élément essentiel au développement des lymphocytes
B. Puisque l’expression de Pax-5 joue un rôle primordial
dans les processus biologiques des cellules B, une dérégulation
de son expression favorise des cascades d’oncogenèses
qui mène à une transformation de la cellule normale
vers une cellule tumorale.
Des études récentes de notre laboratoire ont
démontré que le gène Pax-5 humain est également
capable de générer plusieurs isoformes (variants) de
la protéine via des mécanismes d’épissage
alternatif pendant la transcription. De plus, nous avons remarqué que
certains types de lymphomes à cellules B expriment des profiles
particuliers et spécifique des différents isoformes du
gène Pax-5. L’étude fonctionnelle d’un
isoforme spécifique de Pax-5 s’est donc avérée
difficile car, la cellule B exprime différents isoformes simultanément. Nous
avons donc développé des systèmes suppresseurs
de gène basés sur les ribozymes catalytiques et les ARN
interférants afin d’atténuer l’expression
des différents isoformes de Pax-5 de façon spécifique
dans la cellule humaine. Grâce à ces ciseaux moléculaires
puissants, nous sommes maintenant capables d’élucider
les rôles spécifiques ainsi que l’importance des
différents variants de la protéine Pax-5 dans les
processus biologiques et tumoraux des cellules humaines.
PUBLICATIONS
Luc
H. Boudreau, Nadia Picot, Jérémie Doiron,
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